【摘要】 目的：觀察力德�？诜簩和咩U血癥的臨床療效及其對兒童免疫功能的影響。方法：選擇患高鉛血癥和輕度鉛中毒兒童75例，隨機分為兩組，營養素組（A組）37例給予小兒善存片干預，力德�？诜航M（B組）38例給予力德�？诜焊深A，療程2個月。結果： 臨床干預后，A、B兩組平均血鉛含量和神經行為評分均下降，B組平均血鉛含量的下降幅度明顯大于A組（P<0.01）；B組D的IFN-γ升高，IL-4降低，IFN-γ/IL-4明顯回升，與A組差異明顯（P<0.05）。結論：力德�？诜耗茱@著降低兒童血鉛水平，改善高血鉛兒童的神經行為，調節機體的免疫功能。
【關鍵詞】力德�？诜�；兒童；血鉛；免疫功能
The effect of Lead-X oral solution to lead poisoning children and their immune status
TAO Xue-mei (Beijing Haidian Hospital pediatric,Beijing 100080, China)
鉛中毒對兒童身心健康造成的危害極大，當今社會各界對此十分關注。借鑒國外經驗，我國部分地區陸續開展了兒童鉛中毒的研究和防治工作，對降低我國兒童鉛中毒患病率起到積極的作用。近年來，具有促進排鉛和增強免疫力雙重功能的保健食品——力德�？诜罕辉S多學者用于兒童鉛中毒的營養干預，收效甚好[1]。為探究力德�？诜簩和U水平和免疫功能的影響，我們進行了如下研究工作。
1 對象與方法
1.1 研究對象 75例血鉛含量超標的兒童均來自我院�？崎T診，年齡6～12歲，符合2006年衛生部《兒童高鉛血癥和鉛中毒分級和處理原則（試行）》高鉛血癥和輕度鉛中毒診斷標準，即血鉛含量100-249 mg/L，隨機分為兩組:營養素干預組（A組）37例，男18例，女19例，年齡8.8±3.4歲；力德�？诜航M（B組）38例，男21例，女17例，年齡8.9±3.2歲。所有患兒均為初次就診，近2周內無感染，無其他疾病。
1.2 干預方法 A組患者給予小兒善存片（蘇州立達制藥有限公司提供）咀嚼，每晚一片；B組給予力德�？诜海ū本⿶鄹坏厢t藥科技發展有限公司提供）口服，每天二次，早晚各一支（10毫升），療程2個月。
1.3 觀察指標
1.3.1 神經行為評分 參考美國精神病學會（APA）從1987年修訂的《診斷與統計手冊：精神障礙》第四版（Diagnostic and Statistical Manµal of Mental Disorders，DSM-IV），下列18項中，每項說明的情況，“無”計0分，“偶爾有”計1分，“經常有”計2分，最后進行問卷評分匯總。注意缺陷有下列9項：（1）在學習或其他活動中，往往不能仔細注意到細節，或者常發生粗心所致的錯誤；（2）在學習或游戲活動時，注意力往往難以持久；（3）與之對話時，往往心不在焉，似聽非聽；（4）往往不能聽從教導以完成功課作業、日常家務（并非因為對立行為或不理解教導）；（5）往往難以完成作業或活動；（6）往往逃學，不喜歡或不愿參加那些需要精力持久的作業，如做功課或家務；（7）往往遺漏作業或活動所必需的東西，如玩具、課本、家庭作業、鉛筆或其他學習工具；（8）往往易受外界刺激而分心；（9）往往遺忘日�；顒�。多動-沖動有下列9項：（1）手或足往往有很多小動作，或在座位上動；（2）往往在教室里或在其他要求坐好的場合，擅自離開座位；（3）往往在不合適場合過多地奔來奔去或爬上爬下（青少年可能只是坐立不安的主觀感覺）；（4）往往不能安靜地參加游戲或課余活動；（5）往往一刻不停地活動，似乎有個機器在驅動他；（6）往往講話過多；（7）往往在他人（老師）問題尚未問完時便急于回答；（8）往往難以靜等輪換（游戲、排隊）；（9）往往在他人講話或游戲時予以打斷或插嘴。
1.3.2 免疫功能 監測血漿γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素4（IL-4）以及IFN-γ/IL-4。
1.4 實驗方法 抽清晨空腹靜脈血6ml，2 ml用于血鉛含量測定（原子吸收鎢舟法）；4ml抗凝，分離單個核細胞，孵育，取上清液，用ELISA方法測定IFN-γ和IL-4濃度（ELISA試劑盒，深圳晶美有限公司提供）。
1.5 數據處理 所有資料用Sigmastat軟件進行統計處理。
2 結果
2.1 兩組兒童在臨床干預前后血鉛含量的變化（見表1）
干預前A、B兩組的平均血鉛含量無統計學差異（P>0.05）；干預后，A、 B兩組的平均血鉛含量均明顯降低，B組平均血鉛含量的下降幅度明顯大于A組均（P<0.01），說明力德�？诜航M具有顯著降低機體血鉛含量的作用，效果優于一般的營養素干預。
2.2 兩組兒童在臨床干預前后神經行為評分的變化（見表1）
在干預前，兩組兒童的神經行為評分無統計學差異（P>0.05）；在干預后，兩組兒童的神經行為評分均明顯降低（P<0.05），下降幅度組間無顯著差異（P>0.05）。
表1 兩組兒童干預前后血鉛值和神經行為評分的變化
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組別 |
例數 |
血鉛值（µg/L） 干預前 干預后 |
神經行為評分 干預前 干預后 | ||
|
營養素干預組 （A組） |
37 |
141±17 |
116±18# |
8.7±2.8 |
3.2±1.8# |
|
力德�？诜航M （B組） |
38 |
148±19 |
45±20* |
8.5±3.1 |
2.8±1.5 * |
|
組間比較 |
-- |
P>0.05 |
P<0.01 |
P>0.05 |
P>0.05 |
注：#前后比較 P＜0.05；*前后比較P＜0.01。
2.3 兩組兒童在臨床干預前后免疫指標的變化（見表2）
在干預前，兩組兒童平均血漿IFN-γ濃度、IL-4濃度和IFN-γ/IL-4值均無明顯差異（P>0.05）；在干預后，A組兒童上述三項指標均無明顯變化（P>0.05）；B組兒童的平均血漿IFN-γ濃度升高（P<0.05），血漿IL-4濃度降低（P<0.05），IFN-γ/IL-4回升（P<0.05）。說明力德�？诜航M具有增強機體免疫力的作用。
表2 兩組兒童治療前后免疫指標的變化
|
組別 |
例數 |
項目 |
治療前（ng/L） |
治療后(ng/L) |
療效比較 |
|
營養素干預組 （A組） |
37 |
IFN-γ |
762±238 |
789±262 |
P>0.05 |
|
37 |
IL-4 |
81.6±22.8 |
78.2±16.9 |
P>0.05 | |
|
37 |
IFN-γ/IL-4 |
9.6±4.1 |
10.4±4.3 |
P>0.05 | |
|
力德�？诜航M （B組） |
38 |
IFN-γ |
783±264 |
957±376 |
P<0.05 |
|
38 |
IL-4 |
80.9±23.6 |
67.3±19.5 |
P<0.05 | |
|
38 |
IFN-γ/IL-4 |
10.1±4.1 |
15.7±10.5 |
P<0.05 |
3 討論
低濃度的鉛暴露就可引起兒童智能損傷，導致學習行為的異常，如注意力不集中、多動、易沖動等。Bruce Lanphear進行的一項研究表明，血液中的鉛濃度即使只有25 µg/L（25微克/升），就可以導致兒童數學和閱讀成績的下降[1]。本研究證實，高血鉛兒童確實存在不同程度的神經行為問題，力德�？诜嚎擅黠@降低鉛暴露兒童的血鉛水平，改善不良神經行為，效果優于單純的鈣劑以及以鈣和維生素C為主要成分的力德希片劑[2]。
臨床發現鉛暴露可導致在學齡前兒童中的T淋巴細胞和紅細胞免疫功能受損。鉛主要損傷T淋巴細胞(記憶和輔助T 細胞) 或巨噬細胞、改變B 淋巴細胞表面補體受體結合位點，抑制體液免疫。導致IFN-r (干擾素) 分泌下降， IL-4 (白細胞介素) 、IL-6 水平升高，其機制是鉛抑制TH2 細胞分泌IFN-r ，促使其分泌IL- 4 ，高濃度IL-4 和低濃度IFN-r 都能刺激TH2 細胞形成，形成惡性循環，產生更多IL-4。鉛暴露使IL-12 分泌減少，而IL-12是由抗原呈遞細胞分泌，對感染性疾病的發生起主要作用。鉛能使CD4 +T細胞數目顯著下降，小鼠脾重量和脾細胞中T淋巴細胞數目顯著降低，淋巴細胞的轉化率和混合淋巴細胞培養的成活率下降[3] [4]。本研究證實，高鉛血癥兒童存在IFN–r減少、IL–4升高、IFN-γ/IL-4比值降低的趨勢，而力德�？诜�可以逆轉這種變化，提升機體的免疫能力。
力德�？诜旱闹饕煞质蔷栈�、枸杞、土茯苓、葡萄糖酸鋅和亞硒酸等，其功效成分主要是粗多糖、鋅和硒，其中，粗多糖不僅能在腸道中與鉛結合形成難溶性凝膠，促進鉛排泄，還能改善腸道菌群，增強機體免疫力。此外，鋅和硒等微量元素也可抑制鉛的吸收，促進鉛的解離，還可通過保護巰基酶等參與解毒過程[1]。硒與金屬的結合的能力很強，能與體內的重金屬結合，形成金屬硒蛋白復合物從而解毒，排毒；另外，硒具有強大的抗氧化、抗自由基損傷能力，適量補充硒，可以阻止鉛中毒引起的過氧化損傷，促進組織修復。
鋅和硒對維持機體細胞免疫、體液免疫和非特異性免疫均至關重要。鋅與200多種酶的生物活性有關，在免疫系統形成、穩定調節及維持正常功能方面發揮著重要作用。硒能促進干擾素的產生，并且在體外可以增加γ-干擾素的活性，增強人體NK細胞的細胞毒作用，而不損傷靶細胞膜。硒還能促進淋巴細胞IL-1和IL-2的分泌能力顯著增強，刺激免疫球蛋白的形成，提高機體合成Ig G、 Ig M等抗體的能力。此外，硒對于吞噬細胞對病毒體的趨化、吞噬和殺滅過程均有不同程度的影響。研究發現，硒可與巨噬細胞活因子（MAF）協同激活巨噬細胞，從而增強抗腫瘤活性，同時又能降低巨噬細胞對淋巴細胞的抑制作用。由此可見，力德�？诜嚎勺鳛橐环N有限的營養干預手段，在鉛污染接觸人群和免疫力低下人群中推廣應用。
參考文獻
[1] 冀英.兒童鉛中毒營養干預的效果探討[J]. 中國健康月刊：學術版.2010；29（5）：21-23
[2] 張雪梅, 孟昭彥, 周惠琴.力德希治療兒童鉛中毒50例臨床療效觀察[J].現代中西醫結合雜志.2003；12（7）：689-690
[3] Zhao Zheng-yan, et al. Effect of lead exposure on the immune function of lymphocytes and erythrocytes in preschool children.Journal of Zhejiang University - Science A. 2004；5(8):1001-1004
[4] Heo Y, Mondal TK, Gao D, Kasten-Jolly J, Kishikawa H, Lawrence DA. Posttranscriptional inhibition of interferon-gamma production by lead. Toxicol Sci. 2007；96:92-100.
